Neuroleptique

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.

Les neuroleptiques ou antipsychotiques sont des médicaments à effet neurobiologique, utilisés dans le traitement de certaines affections du système nerveux central — les psychoses — , tout particulièrement au niveau de la transmission synaptique (notamment pour les neurotransmetteurs comme la dopamine) ; certains, comme les benzamides (l'amisulpride, par exemple) sont des inhibiteurs de la transmission dopaminergique dans le cerveau.

Les neuroleptiques sont des médicaments dont le but est de réduire les symptômes psychotiques, que l'on classe aujourd'hui en deux grandes catégories :

• symptômes positifs ou productifs : hallucinations, délire, agitation, angoisse.
• symptômes négatifs ou déficitaires : autisme (retrait du monde extérieur compensé par une prédominance de la vie intérieure), repli affectif, apragmatisme.

Bien évidemment, ces deux catégories de symptômes peuvent être associées, dans les cas les plus complexes. En général, les symptômes positifs répondent mieux aux neuroleptiques que les symptômes négatifs.

Sommaire 1 Principaux neuroleptiques 2 Mécanismes d'action et efficacité 3 Effets secondaires 4 Historique 4.1 La découverte des neuroleptiques classiques 4.2 L'apparition des neuroleptiques de deuxième génération 4.3 Sur la terminologie neuroleptique / antipsychotique 5 Références 6 Bibliographie 7 Voir aussi 7.1 Articles connexes 7.2 Liens externes 7.2.1 Sur l'histoire des neuroleptiques

[modifier] Principaux neuroleptiques

• Neuroleptiques typiques
  • Les phénothiazines
    • chlorpromazine
    • fluphénazine
    • perphénazine
    • prochlorpérazine
    • thioridazine
    • trifluopérazine
  • halopéridol (Haldol) + décanoate (action prolongée)
  • pimozide (Orap)

• Neuroleptiques atypiques
  • clozapine(Leponex)
  • olanzapine (Zyprexa)
  • rispéridone (Risperdal)
  • quétiapine (Seroquel)
  • ziprasidone

• Agonistes partiels de la dopamine
  • aripiprazole (Abilify)

[modifier] Mécanismes d'action et efficacité

Les neuroleptiques agissent sur les neurones, plus spécifiquement sur les transmetteurs, ces molécules permettant aux neurones de communiquer. Le transmetteur le plus particulièrement visé est la dopamine. Les neuroleptiques dits « atypiques » agissent également sur la sérotonine.

Les neuroleptiques diminuent l'intensité des émotions : peurs, joies, colères, autres. Ils permettent ainsi de réduire les symptômes psychotiques.

Les neuroleptiques classiques agissent principalement par antagonisme des récépteurs dopaminergiques D2.

Les neuroleptiques atypiques agissent principalement par antagonisme des récépteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5HT2A.

L'équilibre sérotonine/dopamine n'étant pas le même dans les différentes voies cérébrales, la double action des neuroleptiques atypiques permet d'obtenir des résultats différents dans ces différentes voies. Ainsi, par exemple, un neuroleptique atypique va augmenter l'activité dopaminergique au niveau de la voie mésocorticale alors qu'il la réduira au niveau de la voie mésolimbique (contrairement aux neuroleptiques classiques qui réduisent cette activité dans toutes les voies)^[1].

Cette différence d'action est d'une grande importance dans le traitement des psychoses, notamment la schizophrénie.

[modifier] Effets secondaires

• Le risque principal des neuroleptiques est l'apparition d'un syndrome malin des neuroleptiques qui peut engager le pronostic vital.

• L'akathisie
• Le risque de dyskinésies tardives, apparait après des mois ou des années de traitement par neuroleptique. Ce sont des mouvements anormaux de la face et des membres.

• Les autres effets secondaires des neuroleptiques sont nombreux mais atténuables ; parmi eux, on compte l'impuissance sexuelle, une prise de poids d'importance variable, une hypotension orthostatique, secheresse de la bouche, constipation, rétention d'urine, photosensibilisation, certains symptômes moteurs de type parkinsonisme (troubles de coordination, tremblements, mouvements involontaires du visage)... Ces effets dépendent bien évidemment de la sensibilité de la personne et s'atténuent parfois avec le temps, sinon par la prise de médicaments complémentaires.

Certains patients rapportent que l'effet de ces médicaments est désagréable.

[modifier] Historique

[modifier] La découverte des neuroleptiques classiques

Le premier neuroleptique fut la chloropromazine (molécule commercialisée sous le nom « Largactil »), utilisée dès les années 1950. Elle fut découverte en France par Henri Laborit qui travaillait sur l'anesthésie. Durant ses premiers travaux, il avait mis au point,avec Pierre Huguenard, un "cocktail lytique" qui, combinant trois composés aux effets narcotique (protoxyde d'azote), antalgique (péthidine) et sédative (prométhazine, un dérivé phénothiazinique), induisait un état d'"hibernation artificielle"^[2]. Huguenard et Laborit avait déjà noté que la prométhazine présente dans le "cocktail lytique" qu'ils utilisaient pour l'anesthésie induisait un "état d'indifférence du malade pour son environnement" (ou "ataraxie"). Ainsi, lors d'une opération de la face qui ne pouvait donc être accompagnée par une inhalation de protoxyde d'azote, ils purent observer le puissant effet d'une combinaison de péthidine et d'hydrochloride de diéthazine (un dérivé phénothiazinique, proche de la prométhazine) ; la patiente décrivit ainsi l'intervention : "Je sentais les coups de marteau et les ciseaux couper, mais comme si cela arrivait au nez d’un autre : cela m’était indifférent".^[3].

A Rhône-Poulenc, le chimiste Paul Charpentier travaillait sur les propriétés antihelmintiques des dérivés phénothiaziniques (pour combattre la malaria) et c'est en décembre 1950, qu'il synthétisa la chloropromazine. Inspirés par les observations faite par Laborit sur les phénothiazines, les pharmacologues de Rhône-Poulenc (P. Koetschet, L. Julou et S. Courvoisier) notèrent une propriété remarquable de la chloropromazine : chez l'animal, elle induisait un état de catalepsie sans pour autant le paralyser. Au cours des deux années qui suivirent, les effets chez l'humain de la chlorpromazine furent évalués par différents médecins français : Au Val-de-Grâce, Laborit fit tester la chloropromazine par sa collègue psychiatre Cornelia Quarti qui lui rapporta ressentir une impression de détachement. A l'Hôpital Sainte-Anne, Jean Delay et Pierre Deniker qui avaient été alertés par les travaux Laborit sur les effets psychoactives des antihistaminiques découvrirent qu'en plus de produire ce détachement psychologique, la chloropromazine était aussi efficace sur les patients schizophrènes^[4]. Ces propriétés antipsychotique firent l'objet de publications qui eurent un impact retentissant sur le traitement médical des psychoses. Confirmés par différentes équipes, les résultats de Delay , Deniker et Harl révolutionnèrent la thérapeutique psychiatrique en initiant ce que Deniker baptisa la psychopharmacologie.

Au cours des années qui suivirent, de nombreuses molécules neuroleptique dérivées du noyau phenothiazine furent mises au point. Incidemment, c'est en voulant synthétiser un antihistaminique que les laboratoires suisses Geigy initièrent la deuxième révolution dans le domaine de la psychopharmacologie, avec l'imipramine en 1957. En effet, cette molécule faillit être abandonnée car ses effets antipsychotiques étaient relativement pauvres, jusqu'à ce que Roland Kuhn l'ayant testé sur des malades dépressifs constate son effet antidépresseur. Et l'imipramine devint le premier antidépresseur tricyclique.

[modifier] L'apparition des neuroleptiques de deuxième génération

De nos jours, une « nouvelle génération » de neuroleptiques est mise sur le marché. Dits antipsychotiques atypiques, ils auraient des effets secondaires bien moins importants, mais peuvent être une atteinte à la santé (parmi ces neuroleptiques, on compte la clozapine). La prudence est de mise, le recul en la matière est réduit, certains antipsychotiques se révélent par exemple négatifs pour la prise de poids. Il s'agit toujours de médicaments puissants dont il faut user avec discernement.

[modifier] Sur la terminologie neuroleptique / antipsychotique

La différence d'usage entre les termes neuroleptique et antipsychotique recouvre à la fois une dimension historique, linguistique mais aussi théorique^[5]. Historiquement, le terme "neuroleptique" est apparu sous la plume des deux médecins français Jean Delay et Pierre Deniker découvreurs des effets antipsychotiques des la chloropromazine. Le dictionnaire Trésor recense le premier usage de ce terme dans une publication de 1955^[6]. Le mot tire son origine des radicaux "neuro-" (qui a trait au nerf, nerveux) et "-leptique" (qui affecte en calmant, dérivé du grec saisir).^[7] A l'époque, les termes "neuroplégique" (du grec ancien plettein, "frapper"), "ataraxique" (cf. ataraxie) ou "tranquillisant majeur" étaient aussi rencontrés mais sont aujourd'hui tombés en désuétude. Le terme antipsychotique (qui date aussi des années 1950) fait référence plus précisément aux effets de ces médicaments sur les troubles psychotiques. Il s'est notamment imposé par la volonté des psychiatres américains de se débarasser d'un terme connoté : le syndrome extra-pyramidal, dit aussi syndrome neuroleptique, était un effet secondaire gênant de ces médicaments. Ces deux termes sont donc souvent employés comme synonymes, les médecins français préférant le premiers, alors qu'on trouve fréquemment utilisé le terme antipsychotique dans la littérature psychiatrique anglo-saxonne. Toutefois, l'apparition des neuroleptiques de deuxième génération a un peu modifié cet usage. On utilise désormais fréquemment "antipsychotique" sans autre précision pour désigner les neuroleptiques atypiques.

[modifier] Références

[modifier] Bibliographie

J.-P. Olié, D. Ginestet, G. Jollès, H. Lôo (sous la dir. de), Histoire d'une découverte en psychiatrie. 40 ans de chimiothérapie neuroleptique, Doin, 1992

[modifier] Voir aussi

[modifier] Articles connexes

• dopamine
• hypothèse de la dopamine dans la schizophrénie
• psychose
• schizophrénie
• Catégories de médicaments
• Syndrome malin des neuroleptiques
• Médicament psychotrope

[modifier] Liens externes

• Neuroleptiques ou antipsychotiques ? Typiques ou atypiques ? B. Bordet, La Lettre du Pharmacologue - Volume 18 - n° 3 - juillet-août-septembre 2004
• Antipsychotiques - Neuroleptiques. Cours de pharmacologie, DCEM1, Hôpital de la Pitié Salpêtrière.
• http://alterpsy.org/effets.php (site qui « critique les médicaments neuroleptiques »)
• Les urgences psychiatriques, article du Généraliste n°2252 (13 juin 2003), format PDF (7p, 197 ko)
• (en) Jones, H. M., & Pilowsky, L. S. (2002) Dopamine and antipsychotic drug action revisited. British Journal of Psychiatry, 181, 271-275.

[modifier] Sur l'histoire des neuroleptiques

• Découverte de l’action neuroleptique de la chlorpromazine (4560 rp) à l’Hôpital Sainte-Anne Paris, 1952. Jean Thuillier, Bulletin de l’Association des Amis du Musée et du Centre Historique Sainte-Anne, Septembre 2005.
• Psychopharmacologie. Jean-Claude Dupont (2001) in G.Hottois, J-N Missa (eds), Les mots de la bioéthique. Bruxelles, De Boeck Université, 686-694.