Нестероидные противовоспалительные препараты

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Нестероидные противовоспалительные препараты, сокращения НПВП, НПВС, НСПВП, NSAID- группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина "нестероидные" подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые в свою очередь так же обладают противовоспалительным эффектом, так же как и другими свойствами.

Наиболее известные представители этой группы: Аспирин и Ибупрофен. Парацетамол обладает существенно менее выраженным противовоспалительным эффектом и обычно не относится к этой группе.

Содержание 1 История 2 Механизм действия 3 Показания 4 Наиболее распространённые НПВП 4.1 Салицилаты 4.2 Производные арилалкановых кислот (Arylalkanoic acids) 4.3 2-Arylpropionic acids (profens) 4.4 N-антраниловая кислота (фенаминовая) (N-Arylanthranilic acids, fenamic acids) 4.5 Pyrazolidine derivatives 4.6 Оксикамы (Oxicams) 4.7 Коксибы (Coxibs) 4.8 Сульфонанилиды (Sulphonanilides) 5 Побочные эффекты 5.1 Со стороны желудочно-кишечного тракта 5.2 Со стороны почек 5.3 Беременность 5.4 Фотосенсибилизация 5.5 Прочие осложнения 6 См. также 7 Литература 7.1 На английском языке 8 Внешние ссылки 8.1 На русском языке 8.2 На английском языке

[править] История

После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НСПВП прочно заняли свое место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространенность обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.

[править] Механизм действия

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обоих его разновидностей ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной стенки за счет фермента фосфолипаза A₂. Простогландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим в последствии Нобелевскую премию за свое открытие.

[править] Показания

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а так же по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НСПВП назначаются при следующих состояниях:

• Ревматоидный артрит
• Остеоартрит
• Воспалительные артропатии (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, синдром Рейтера)
• Подагра
• Дисменоррея
• Метастазы костей, сопровождающеся болью
• Головная боль и мигрень
• Послеоперационный болевой синдром
• Болевой синдром слабой или средней степени выраженности при воспалительных изменениях или травме
• Лихорадка
• Почечная колика

[править] Наиболее распространённые НПВП

[править] Салицилаты

• Аспирин, необратимо ингибирующий ЦОГ-1, так же назначается для снижения агрегационной способности тромбоцитов, что доказано снижает риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий за счет снижения вероятности тромбоза.
• Метилсалицилат
• Diflunisal
• Benorylate
• Faislamine
• Amoxiprin

[править] Производные арилалкановых кислот (Arylalkanoic acids)

• Диклофенак
• Индометацин
• Sulindac

[править] 2-Arylpropionic acids (profens)

• Carprofen
• Fenoprofen
• Flurbiprofen
• Ibuprofen
• Ketoprofen
• Ketorolac
• Loxoprofen
• Naproxen
• Tiaprofenic acid

[править] N-антраниловая кислота (фенаминовая) (N-Arylanthranilic acids, fenamic acids)

• Мефенамовая кислота, (Мефенаминовая кислота)
• Meclofenamic acid

[править] Pyrazolidine derivatives

• Phenylbutazone
• Oxyphenylbutazone

[править] Оксикамы (Oxicams)

• Пироксикам
• Мелоксикам

[править] Коксибы (Coxibs)

• Целекоксиб
• Рофикоксиб (Рофика, withdrawn from market)
• Valdecoxib (withdrawn from market)
• Parecoxib
• Etoricoxib

[править] Сульфонанилиды (Sulphonanilides)

• Нимесулид

[править] Побочные эффекты

Широкое распространение НСПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препраратов. Наиболее часто встречаются эффекты связаные с пищеварительным трактом и почками.

Все эффекты дозо-зависимые, и достаточно серьезные чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43% приходятся на НСПВП, большинство из которых можно было избежать.

[править] Со стороны желудочно-кишечного тракта

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвеным раздражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своем кислотами они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибиция ЦОГ-1 приводит к снижению простагландинов, и как следствие понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

• Тошнота
• Диспепсия
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• Желудочно-кишечное кровотечение
• Диарея

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации как правило игнорируются.

Так же частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: так считается, что Индометацин, Кетопрофен и Пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Счиается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время - учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить применяя препараты из группы блокаторов протонной помпы, таких как Омепразол. Не смотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

[править] Со стороны почек

Механиз данных побочных эффектов скорее всего связан с модификацией почечного кровотока, регулируемого простагландинами, на которые действуют НСПВП.

Побочные эффекты связанные с нарушением функции почек:

• Задержка солей и воды
• Артериальная гипертензия

НСПВП, особенно в сочетании с другими нефротоксичными препаратами, могут вызывать почечную недостаточность.

Сравнительно редко возникают следущие осложнения:

• Интерстициальный нефрит
• Нефротический синдром
• Острая почечная недостаточность
• Острый сосчковый некроз

[править] Беременность

Не рекомендуется применять препараты группы НСПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НСПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока (Боталлова протока) и почечные осложнения у плода. Так же имеются сведения о преждевременных родах. Не смотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.

Считается, что парацетамол безопасен и хорошо переносится во время беременности. Необходимо строгое соблюдение дозового режима в связи с повышенным риском печеночной недостаточности.

[править] Фотосенсибилизация

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многиз НПВП (Moore, 2002).

[править] Прочие осложнения

Так же встречаются следующие осложнения: повышение печеночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

[править] См. также

[править] Литература

[править] На английском языке

• Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2000;343(21):1520-8. PMID 11087881
• Cervera R, Balasch J. The management of pregnant patients with antiphospholipid syndrome. Lupus 2004;13(9):683-7. PMID 15485103
• Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99:13926-31. PMID 12242329
• Graham GG, Scott KF, Day RO. Tolerability of paracetamol. Drug Saf 2005;28(3):227-40. PMID 15733027
• Green GA. Understanding NSAIDS: from aspirin to COX-2. Clin Cornerstone 2002;3:50-59. PMID 11464731
• Moore DE. Drug-induced cutaneous photosensitivity. Drug Safety 2002;25:345-72. PMID 12020173
• Ostensen ME, Skomsvoll JF. Anti-inflammatory pharmacotherapy during pregnancy. Expert Opin Pharmacother 2004;5(3):571-80. PMID 15013926
• Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
• Thomas MC. Diuretics, ACE inhibitors and NSAIDs – the triple whammy. Med J Aust 2000;172:184-185. PMID 10772593
• Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL. Acetaminophen overdose in pregnancy. South Med J 2005;98(11):1118-22. PMID 16351032

[править] Внешние ссылки

[править] На русском языке

[править] На английском языке

• US National Library of Medicine: MedlinePlus® Drug Information: Anti-inflammatory Drugs, Nonsteroidal (Systemic)