Aconitasi
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| Aconitasi 1 (solubile) | ||||||||||||||||||||||||||||
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| Aconitasi 2 (mitocondriale) | ||||||||||||||||||||||||||||
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La aconitasi (o aconitato idratasi, EC number 4.2.1.3) è un enzima di localizzazione mitocondriale che catalizza la isomerizzazione del citrato ad isocitrato (attraverso la formazione di cis-aconitato) nel corso del ciclo di Krebs.
In contrasto con la maggior parte delle proteine con cluster ferro-zolfo, che funzionano come trasportatori di elettroni, il cluster presente sulla aconitasi reagisce direttamente con il substrato[2]. L'enzima presente un cluster [Fe4S4]2+, che può essere inattivato alla forma [Fe3S4]+. Si è dimostrato che tre residui di cisteina sono ligandi del centro [Fe4S4]. Nello stato attivo, il Fe2+ non è coordinato dalle cisteine ma da molecole d'acqua.
[modifica] Analoghi della aconitasi
La 3-isopropilmalato deidratasi (o α-isopropilmalato isomerasi, EC number 4.2.1.33), un enzima che catalizza il secondo passaggio della biosintesi della leucina, e la iron-responsive element binding protein (IRE-BP, dall'inglese proteina legante un elemento responsivo al ferro), sono analoghi dell'aconitasi. Gli IRE sono una famiglia di acidi nucleici da 28 nucleotidi, non codificanti, con una conformazione a gemma; essi regolano la sintesi dei gruppi eme, l'ingresso ed il deposito di ferro. Essi partecipano anche al legame con i ribosomi, nonché alla degradazione del mRNA.
La IRE-BP lega gli IRE sia all'estremità 3' che a quella 5', ma solo se è ancora come apoenzima, in assenza cioè del cluster ferro-zolfo. Si è studiata l'espressione della IRE-BP in cellule in coltura. Se la cellula è priva di ferro, la IRE-BP lavora come RNA-binding protein; se è presente ferro, essa lavora come semplice aconitasi[3]. IRE-BP mutate, prive di tutte le cisteine necessarie alla formazione del cluster, perdono del tutto l'attività di aconitasi, ma mantengono quella di RNA-bp[4]. Questo sembra confermare l'importanza del cluster ferro-zolfo nell'attività di aconitasi.
[modifica] Bibliografia
- ↑ H. Lauble, C. D. Stout: Steric and conformational features of the aconitase mechanism. In: Proteins 22, S. 1-11, 1995
- ↑ Flint, D.H. and Allen, R.M. (1996). "Iron-sulfur proteins with nonredox functions". Chem. Rev. 96: 2315–2334.
- ↑ Frishman, D. and Hentze, M.W. (1996). "Conservation of aconitase residues revealed by multiple sequence analysis". Eur. J. Biochem. 239: 197–200.
- ↑ Beinert, H., Kennedy, M.C. and Stout, C.D. (1996). "Aconitase as iron-sulfur protein, enzyme, and iron-regulatory protein". Chem. Rev. 96: 2335–2373.
