コデイン
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| (5R,6S)-7,8-didehydro-4,5-epoxy- 3-methoxy-N-methylmorphinan-6-ol |
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| CAS番号 76-57-3 (無水和物) |
ATCコード ? |
| 化学式 | C18H21NO3 |
| 分子量 | 299.4g/mol |
| 生物学的利用能 | 不明 |
| 代謝 | 肝臓 |
| 半減期 | 3～4時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 妊娠安全性分類 | Category A (オーストラリア) |
| 法的状態 | 劇薬、指定医薬品(日本国), Schedule 8 (オーストラリア), Schedule II (アメリカ合衆国), Class B (イギリス), CDSA Schedule I (カナダ) |
| 投与方法 | 経口, 皮下注射, 筋肉注射 |
コデインまたはメチルモルヒネは局所麻酔、鎮咳、および下痢止めの作用を持つオピオイドである。塩である硫酸コデインもしくはリン酸コデインとして商品化されている。
コデインはアヘン中のアルカロイドとして0.7から2.5%の濃度で含まれる。コデインはアヘンから得られるにもかかわらず、合衆国内で使用されているコデインはモルヒネをO-メチル化して合成されている。
目次 |
[編集] 指示
許可されている使用法は次の通りである：
- 鎮咳 ただし有効性には議論がある(Schroeder & Fahey, 2001)
- 下痢
- 軽度から中程度の痛み
コデインはしばしばアセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェンと共に調合されて商品化される。これらの組み合わせはそれぞれ単体で使用されるよりも強い効果を示す。
[編集] 規制薬物
日本では低濃度のコデインが含まれる医薬品は処方せんなしで入手する事が可能であるが、単体のコデインは指定医薬品であるため購入は医師の処方せんによるものでなければならない。
コデインはアメリカ合衆国では規制薬物法(Controlled Substances Act)で規制されている。コデインを単独で含む鎮痛剤はSchedule II規制薬物である。アスピリンもしくはアセトアミノフェンとの組み合わせではSchedule IIIである。コデインはアメリカ合衆国外では液体鎮咳剤の形で非処方せん医薬品(Schedule V)として入手可能である。国際的にはコデインは麻薬に関する単一条約でSchedule II薬物と指定されている。
イギリスでは、コデインはMisuse of Drugs ActでClass B薬物に指定されている。
オーストラリアとカナダでは、コデインは規制されているが、許可された薬剤師による最大15mg/錠での調合による入手が処方せんなしで可能である。
[編集] 薬物動態
コデインは生体内で主要な鎮痛有効成分であるモルヒネに代謝されることからプロドラッグとして扱われる。しかし、コデインのおよそ10%のみが変換されることから、モルヒネよりも作用が弱い。また、モルヒネよりも依存性が弱い。
論理的には30mgのモルヒネ（経口）と同じ鎮痛作用を期待するには、約200mgのコデイン（経口）の投与が必要である(Rossi, 2004)。しかし実際には1回60mg、24時間につき240mg以上は投与されない。これは投与量を多くしても効果は投与量に比例して大きくならないからである。
コデインからモルヒネの変換はチトクロームP450酵素のCYP2D6を触媒として肝臓で行われる。約6～10%のカフカス人種は殆ど機能しないCYP2D6を持っており、コデインは鎮痛効果をほとんど持たない。しかし、ほとんどの副作用は依然として起こる。また医薬品によってはCYP2D6を阻害しコデインの有効性を損なったり失わせたりする。最も悪名高い薬物として、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、たとえばフルオキセチン（プロザック）やシタロプラム（セレキサ）がある。
[編集] 薬理
コデインそのものはμ-オピオイド受容体に弱い親和力を示す。主要な鎮痛作用はμ-オピオイド受容体へのモルヒネの親和性による。しかし他の作用または副作用は他のオピオイド受容体への作用による。
[編集] 副作用
一般的な副作用は次の通りである： 掻痒感、吐き気、嘔吐、眠気、口内乾燥感、瞳孔縮小、起立性低血圧、排尿障害、便秘。(Rossi, 2004)
ほとんどの副作用への耐性、および作用への耐性は長期連用と共に形成する。これは作用または副作用毎に形成される速度は異なる。たとえば便秘を含む作用への耐性形成は、遅い。
潜在的に深刻な副作用は他のオピオイドと同様に呼吸抑制である。この抑制は用量依存であり、この呼吸抑制が過量服用時に深刻な結果をもたらす。
[編集] 乱用
コデインはしばしば乱用される事があり、これは入手の容易性によるものと推定される。しかしコデインを過量に服用し続けると、薬物依存に陥る。
[編集] 参考資料
- Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2.
- Schroeder K & Fahey T (2004). Over-the-counter medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2004 (4), DOI:10.1002/14651858.CD001831.pub2.
