移植片対宿主病
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』
移植片対宿主病（いしょくへんたいしゅくしゅびょう、graft versus host disease; GVHD）とは臓器移植に伴う合併症のひとつ。
移植片(グラフト)にとって、レシピエント（臓器受給者）の体は異物である。GVHDとはドナー（臓器提供者）の臓器が、免疫応答によってレシピエントの臓器を攻撃することによって起こる症状の総称である。
混同されることがある病態として、いわゆる拒絶反応がある。拒絶反応はレシピエントの免疫応答によってドナーの移植片が攻撃されることによる合併症の総称であり、GVHDとは、攻撃する側と攻撃される側が反対である。
GVHDは様々な他家臓器移植の後に発生するが、特に免疫組織を直接移植する、骨髄移植後や輸血後のものが知られている。
目次 |
[編集] 輸血後GVHD
[編集] 概念
輸血血液中に含まれる血液提供者のリンパ球が増殖し、受血者の全身組織を攻撃、破壊する疾患である。輸血を伴った術後に激烈なアレルギー様反応を来して死亡する例は昔から知られており「術後紅皮症」とも呼ばれていたが、1980年代から1990年代にかけて原因がほぼ解明され、医療従事者に広く認知されるようになった。
現在では赤血球・血小板など血液の構成成分ごとの輸血が普及し、輸血製剤中のリンパ球は、製剤過程中にほぼ取り除かれているが、それでも少量のリンパ球が製剤中に残存する。輸血血液に含まれるリンパ球と受血者の体組織は、お互いを異物と認識して攻撃し合うが、輸血内のリンパ球は少数であり、前者が後者に勢力で勝ることは通常あり得ない。結局、残存リンパ球は、受血者の免疫応答によって完全に排除される。
しかし、輸血中の残存リンパ球が、受血者の体内で制限を受けず増殖し、ついには受血者の正常な体組織を傷害するに至ることがあり、これを輸血後GVHDと呼ぶ。
[編集] 原因
原因ははっきりとは確立されていないが、以下のようなことが考えられている。
- HLAが提供者と受血者で類似している
- HLAの一方通行適合(one-way match)と呼ばれる「供血者のリンパ球にとって受血者は異物であるが、受血者にとって供血者の血液を異物として認識できない」状態があり得ることが知られており、このようなケースでは供血者のリンパ球は、受血者の体内で攻撃を受けずに増殖できる。親族間での輸血で発症率が高いことはHLA適合が重要な役割を果たしていることを説明している。
- 受血者の免疫機能が低下している
- 輸血後GVHDは、老人や免疫不全時、手術時に高頻度で発生する。ただし以前は受給者が免疫不全状態にある場合にのみ発症すると考えられていたが、現在では免疫正常者にも発症することが知られている。そのため、HLAが類似しない供血者からの輸血時に起こるGVHDはこちらが原因だと考えることができる。
[編集] 症状
輸血から約1～2週間後に以下の症状が起こる。
これらの症状は激烈かつ難治性であり、ほとんどの場合、骨髄無形成をきたして程なく死亡に至る。
[編集] 予防
なお輸血製剤中の分裂能を有するリンパ球は時間とともに減少することから、一般的に新鮮な血液ほどリスクが高いとされるが、その他のより頻度の高い輸血関連合併症を考慮すると、「古い血液を使う」ことは予防法として勧められない。
[編集] 治療と予後
輸血後GVHDは、ひとたび発症すると致死率が非常に高いことで知られ、ほぼ全例が致死的経過をたどる。2004年現在、日本における生存例は1例のみとされている。
その本態が免疫応答であることから、大量の免疫抑制剤やステロイドを投与することが治療に寄与すると考えられている。しかし、生存率の低さ、発症頻度の低さ、症状の進行の早さなどのため、この治療法が有効であることは確立していない。
1996年4月に、厚生省（当時）から輸血後GVHDに関する緊急安全性情報が出され、1998年より日本赤十字社による放射線照射輸血用血液を製造が認可された。また、いわゆる枕元輸血と呼ばれる、緊急時に近親者から血液を集めるような輸血も最近では殆ど行われなくなった。以上のような対応により、現在では、日本において輸血後GVHDの発生はほぼ見られなくなっている。
なお、自己血輸血後にもGVHD様の激烈な全身免疫反応が稀に起こることがあり、「自己血GVHD」とも呼ばれる。古典的なGVHDの定義からすると自己血輸血後のGVHDは理論上起こらないはずであり、その頻度や正体は不明である。
