Клозапин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Химическая структура клозапина

Молекула клозапина

Клозапин (Clozapinum). 8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)- 5Н-дибензо-[b, е] [1,4]-диазепин. Синонимы: Азалептин, Azaleptinum, Алемоксан, Лепонекс, Alemoxan, Clazaril, Clozapine, Iprox, Lapenax, Leponex, Lepotex.

[править] Химическое строение

По химической структуре является трициклическим соединением, имеющим элементы сходства с трициклическими антидепрессантами и частично с бензодиазепиновыми транквилизаторами. Первый метаболит в цепи биотрансформации клозапина в печени — норклозапин (N-дезметилклозапин), обладающий всеми теми же фармакологическими свойствами, что и исходное соединение. Один из метаболитов норклозапина в организме является бензодиазепином, частично обусловливающим сильную противотревожную активность клозапина.

[править] Фармакологические свойства

Клозапин обладает сильной антипсихотической, умеренной антиманиакальной и умеренной трициклик-подобной (связанной с влиянием на обратный захват моноаминов) антидепрессивной активностью в сочетании с выраженным снотворным, седативным и противотревожным действием.

Клозапин был исторически первым представителем класса так называемых "атипичных антипсихотиков", то есть антипсихотиков, отличающихся от традиционных, типичных антипсихотиков малой вероятностью экстрапирамидных побочных явлений, лучшей переносимостью и меньшим влиянием на секрецию пролактина гипофизом. В 70-х годах клозапин был повсеместно изъят из номенклатуры лекарственных средств в связи с выявившимся частым побочным действием на кровь (гранулоцитопенией вплоть до смертельных агранулоцитозов), но потом в 90-х годах снова возвращен в номенклатуру лекарств в связи с выявившимися у него особыми свойствами и преимуществами, в частности способностью помогать больным с резистентными, не поддающимися действию традиционных нейролептиков психозами.

Более того, клозапин в некотором смысле является "самым атипичным", атипичнейшим из атипичных нейролептиков, поскольку он вообще не вызывает ЭПС во всем интервале клинически применяемых доз, в отличие от других атипичных нейролептиков - рисперидона (рисполепта), оланзапина (зипрексы) и даже кветиапина (сероквеля), которые при высоких дозах приближаются по свойствам к традиционным нейролептикам и могут вызывать дозозависимые ЭПС.

Оказывает мышечно-расслабляющее действие, потенцирует действие снотворных и анальгетиков.

Самостоятельное антидепрессивное влияние (блокада обратного захвата моноаминов) у клозапина начинает проявляться при дозах порядка 150-200 мг/сут, меньших, чем дозы, оказывающие выраженный антипсихотический эффект (300-600 мг/сут), но более высоких, чем дозы, при которых начинает проявляться неспецифическое противотревожное, снотворное и седативное действие (25-50 мг и более, в зависимости от степени возбуждения и тревоги).

Однако клозапин крайне редко используется при депрессиях как самостоятельный антидепрессант, чаще — как дополнительное седативное, снотворное и противотревожное средство при лечении антидепрессантами. В этих случаях он обычно применяется в сравнительно малых дозах (25-50, до 100 мг, пропорционально степени возбуждения и тревоги).

В связи с весьма сильной противотревожной активностью клозапин проявляет особую избирательность в отношении острого деперсонализационного синдрома, быстро, сильно и избирательно устраняя остро возникшую деперсонализацию и дереализацию у больных депрессиями. Эффективность клозапина в отношении хронической деперсонализации гораздо ниже, но тоже весьма значительна.

Характерными фармакологическими особенностями клозапина являются регистрируемое на электроэнцефалограмме угнетение реакции активации при электрическом раздражении ретикулярной формации среднего мозга, выраженное центральное и периферическое антихолинергическое действие, периферическое адренолитическое действие; препарат не обладает каталептогенным эффектом; по имеющимся данным, тормозит высвобождение дофамина пресинаптическими нервными окончаниями.

Клинически отличается сильным антипсихотическим действием в сочетании с седативным компонентом при отсутствии свойственных традиционным, типичным антипсихотикам экстрапирамидных побочных явлений (что, возможно, связано с центральным холинолитическим действием препарата). Не вызывает сильного общего угнетения, как хлорпромазин и другие алифатические фенотиазины.

[править] Показания

В антипсихотических дозах (300-600 мг/сут) применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоно-гебефренных, кататоно-галлюцинаторных состояниях и состояниях психомоторного возбуждения при шизофрении, при маниакальном синдроме в рамках биполярного аффективного расстройства. В некоторых случаях препарат эффективен при резистентности к лечению другими антипсихотиками (нейролептиками).

В малых дозах (12.5-25-50 мг/сут) препарат можно применять как снотворное, седативное и противотревожное средство при бессоннице и расстройствах сна различного генеза, при тревожных состояниях, неврозах, тревожных и ажитированных депрессиях, депрессиях с деперсонализацией. Используется также при психопатиях у возбужденных больных, при агрессивности, дисфории, аффективных колебаниях и расстройствах.

В антидепрессивных дозах (150-200 мг/сут и выше) иногда используется как cамостоятельный антидепрессант (суммируя антидепрессивное действие клозапина с другими антидепрессантами, реже в виде монотерапии) при эндогенных депрессиях, прежде всего протекающих с деперсонализационным синдромом, тревогой, возбуждением, ажитацией, тяжелой бессонницей или сопровождающихся психозом.

[править] Способ применения и дозы

Назначают внутрь (после еды) 2-3 раза в день. Разовая доза клозапина для взрослых 50-100-200 мг; средняя суточная доза при лечении психозов 300-600 мг; максимальная разовая доза 450 мг, максимальная суточная доза 900 мг (0,9 г). Для поддерживающей терапии и амбулаторным больным назначают по 25-200 мг в день (можно в виде однократной дозы, принимаемой в вечерние часы или на ночь перед сном). При необходимости вводят раствор клозапина внутримышечно.

Однако ни по каким показаниям препарат не может применяться как средство первой линии в связи с частым (1-2%) развитием грозного и порой смертельно опасного осложнения — гранулоцитопении вплоть до агранулоцитоза и апластической анемии.

Клозапин обычно хорошо переносится; в связи с выраженным центральным холинолитическим действием и умеренным влиянием на дофаминовые рецепторы не вызывает экстрапирамидных нарушений. Тем не менее при лечении клозапином могут наблюдаться мышечная слабость, сонливость, спутанность сознания, сухость во рту, ортостатическая гипотензия, тахикардия. Наиболее серьёзное осложнение — гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза). Поэтому необходимо тщательно следить за картиной крови. Анализы крови в первые 16 нед лечения проводят каждую неделю, затем через более продолжительные промежутки времени. Осуществляют контроль также за состоянием сердечно-сосудистой системы.

В связи с возможным седативным и снотворным эффектом не следует назначать препарат амбулаторным больным в случае выполнения ими работы, требующей быстрой психической и физической реакции (водители транспорта и т. п.).

[править] Противопоказания

Препарат противопоказан больным изменениями картины крови, при алкогольном и других токсических психозах, спазмофилии, эпилепсии, тяжёлых заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, болезнях кроветворной системы, глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии кишечника, при беременности.

[править] Физические свойства

Зеленовато-жёлтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.

[править] Форма выпуска

Формы выпуска: Азалептин выпускается в виде таблеток по 25 и 100 мг зеленовато-жёлтого цвета в упаковке по 50 штук; импортный препарат лепонекс выпускается, кроме того, в виде 2,5% раствора в ампулах по 2 мл (50 мг препарата в ампуле).

[править] Хранение

Хранение: список Б. В защищённом от света месте.

[править] Ссылки

• Clozapine - описание на сайте MedlinePlus. ^(англ.)