Hyperplasie congénitale des surrénales
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L' hyperplasie congénitale des surrénales est une pathologie secondaire à un déficit de la synthèse du cortisol dans la zone fasciculée de la glande corticosurrénale.
L'enzyme impliquée dans plus de 95 % des cas est la 21-hydroxylase responsable de la tranformation de la progestérone en désoxycorticostérone.
Dans cette article, le déficit en 21 hydroxylase sera le modèle de description de l'hyperplasie congénitale des surrénales. Il existe deux formes de déficit en 21 hydroxylase:
- Forme classique avec déficit enzymatique sévère et début néonatal avec deux sous-types :
- Forme se manifestant par des signes de virilisation à la naissance (1/4 des cas)
- Forme se manifestant par un syndrome de perte de sel avec risque vital dans les premières semaines de vie (3/4 des cas)
- Forme non classique à début tardif et présenteront seulement des signes de virilisation à la pubertè
Sommaire |
[modifier] Maladies associées
- Hyperplasie congénitale lipoïde des surrénales
[modifier] Étiologie
[modifier] Déficit en 21-hydroxylase
- Mutation du gène CYP21A2 situé sur le locus p21.3 du chromosome 6 codant le cytochrome P450 C21. Neuf mutations sont décrites responsables de 95 % des déficits en 21-hydroxylase.
[modifier] Déficit en 3-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase
- Mutation du gène HSD3B2 situé sur le locus p13.1 du chromosome 1 codant le cytochrome P450 C21.
[modifier] Déficit en 11-bêta-hydroxylase
- Mutation du gène CYP11B1 situé sur le locus q21 du chromosome 8 codant le cytochrome P450 C11.
[modifier] Déficit en 17-alpha-hydroxylase
- Mutation du gène CYP17A1 situé sur le locus q24.3 du chromosome 10 codant la stéroïde 17 monooxygénase.
[modifier] Incidence & Prévalence
[modifier] Forme classique
- L'incidence est 1 sur 15 000 naissances en Europe, mais varie beaucoup en fonction de la population :
- 1 sur 300 chez certaines tribus esquimos
- 1 sur 5000 en Arabie Saoudite
[modifier] Forme non classique
- 1 sur 40 chez les hispaniques
- 1 sur 50 chez les slaves
[modifier] Description
| Clinique | Classique | Non classique |
|---|---|---|
| Virilisation prénatale | Oui chez les filles | Absent |
| Virilisation postnatale | Garçons et filles | Variable |
| Syndrome de perte de sel | 3/4 des nouveaux nés | Absent |
| Déficit en cortisol | Tous | Rare |
[modifier] Diagnostic
[modifier] Clinique
La suspicion congénitale des surrénales apparait lorsque :
- Nouveau-né féminin présentant des signes de virilisation à la naissance ou en raison de l'apparition de signe de virilisation, ou présentant une puberté précoce.
- Nouveau-né masculin présentant des signes de virilisation précoce
- Syndrome de perte de sel apparaisant dans les quatre premières semaines de vie
[modifier] Biochimie
- Dosage de la 17-OH-progestérone
- Dosage de l'activité rénine plasmatique
[modifier] Génétique
L'étude du caryotype doit confirmer la normalité de la formule chromosomique
[modifier] Différents types d'hyperplasie congénitale des surrénales
| % de H.C.A | Enzyme | Hormone en cause | Production | Production d'androgène | Production de minéralocorticoïde |
|---|---|---|---|---|---|
| S.T.A.R | Déficit | Déficit | |||
| 3 beta déshydrogénase | Prégnolone 17 OH prégnolone DHEA |
Progestérone 17-OH-progestérone Androstènedione |
Déficit | Déficit | |
| 17 hydroxylase | Prégnolone Progestérone |
17 alpha prégnolone 17 alpha progestérone |
Déficit | Excès | |
| 90% | 21 hydroxylase | Progestérone 17 OH progestérone |
Désoxycorticostérone 11-désoxycortisol |
Excès | Déficit |
| 5% | 11 beta hydroxylase | Désoxycorticostérone | Corticostérone | Excès | Excès |
[modifier] Traitement
Le traitement dépend bien sûr des résultats biologiques et dosages pratiqués lors du bilan de la maladie.
Le plus souvent on compensera le déficit en glucocorticoïde par de l'hydrocortisone. Chez les sujets de sexe féminin, il convient de faire baisser le taux d'androgènes pour éviter la virilisation. Par exemple on utilisera un dérivé de la progestérone avec action anti-androgène (Androcur par exemple).
[modifier] Mode de transmission
Transmission autosomique récessive
[modifier] Dépistage à la naissance
Depuis 1995, le dépistage de l’hyperplasie congénitale des surrénales est devenu systématique, par dosage radio immunologique de la 17 hydroxyprogestérone sur le même papier buvard que pour les autres dépistages. Fait à 3 jours de vie, cela permet d’en faire le diagnostic très tôt, avant le syndrome de perte de sel qui survient habituellement vers 2-3 semaines de vie. Le nombre important de formes infra-cliniques, justifie ce diagnostic systématique.
[modifier] Conseil génétique
[modifier] Famille d’un patient
[modifier] Dépistage prénatal
[modifier] Sources
- (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:201910 [1]
- (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]
