Sintesi degli acidi grassi
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La sintesi degli acidi grassi è una reazione biochimica che avviene nella cellula.
[modifica] Biosintesi del palmitato dall'acetil-CoA
L'acetil-CoA viene carbossilato in presenza dell'enzima acetil-CoA carbossilasi (e del cofattore biotina, legata covalentemente al gruppo epsilon-aminico di una lisina, che viene coinvolto direttamente nella reazione) a dare malonil-CoA con consumo di una molecola di ATP e liberazione di ADP e fosfato inorganico e del protone dello ione bicarbonato. Questa reazione è virtualmente irreversibile in quanto è alquanto esoergonica.
[modifica] La chetogenesi
Una via di sintesi degli acidi grassi è quella della chetogenesi, per cui a partire dall'acetil-CoA si ottiene una classe di composti noti come corpi chetonici.
Soprattutto quando i livelli di Ossalacetato sono bassi, per cui è bloccata la sintesi di citrato da parte della citrato sintasi, due moli di acetil-CoA possono andare incontro nei mitocondri alla sintesi di acetoacetil-CoA, con liberazione di un CoA-SH, in una reazione inversa alla tiolisi sostenuta dalla beta-chetotiolasi:
acetil-CoA + acetil-CoA -> acetoacetil-CoA + CoA-SH
Laddove si aggiunga all'acetoacetil-CoA un'altra molecola di acetil-CoA con la catalisi dell'HMG-CoA sintasi si ottiene il beta-idrossi-beta-metil-glutaril-CoA (o HMG-CoA). L'HMG-CoA, se sintetizzato nel citosol, è uno dei primi intermedi della sintesi del colesterolo; se si trova nei mitocondri, può andare incontro a lisi ad opera dell'HMG-CoA liasi a liberare acetoacetato e acetil-CoA.
L'acetoacetato può essere ridotto a beta-idrossibutirrato (la reazione è NADH-dipendente ed è sostenuta dalla beta-idrossibutirrato deidrogenasi) o decarbossilato ad acetone (questa eventualità, spontanea, avviene meno frequentemente).
I corpi chetonici sono acetone, acetoacetato e beta-idrossibutirrato (anche se l'ultimo di questi composti non presenta gruppi carbonilici). L'HMG-CoA sintasi è particolarmente rappresentata nel fegato, sì che la chetogenesi avviene principalmente nel distretto epatico; i corpi chetonici vengono in seguito distribuiti agli altri tessuti, dove acetoacetato e beta-idrossibutirrato possono essere riconvertiti ad acetil-CoA per dare energia (il CoA-SH è fornito dal succinil-CoA, con liberazione di succinato): questo avviene specialmente quando il glucosio disponibile è scarso, come capita nel cervello, mentre altri organi, quali il cuore, ricavano gran parte della loro energia metabolica dall'ossidazione di questi corpi.
