Benzodiazepina

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Estructura química del diazepam, una de las benzodiazepinas más conocidas

Las benzodiazepinas (BZD) son una clase de drogas con efectos hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorelajantes (relajantes musculares).

La denominación de estos compuestos, suele peculiarizarse por la terminación -lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam) y por la terminación pam y pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam, flurazepam, flunitrazepam, clonazepam). No obstante, hay excepciones como el clorazepato dipotásico (Tranxilium) o el clordiazepóxido (Librium).

[editar] Mecanismo de acción

Las BZD son agentes depresores del sistema nervioso más selectivos que drogas como los barbitúricos. Actúan, en particular, sobre el sistema límbico. Las BZD comparten estructura química similar y tienen gran afinidad con el complejo de receptores benzodiazepínicos en el sistema nervioso central. Estructuralmente, las BZD presentan un anillo de benceno con seis elementos, unido a otro anillo de diazepina con siete elementos. Cada BZD específica surgirá por sustitución de radicales en diferentes posiciones.

En cuanto a los receptores específicos en el SNC para las BZD, éstos forman parte del complejo ácido gamma-aminobutírico o GABA. El GABA es un neurotransmisor con acción inhibitoria, y sus receptores forman parte de un sistema bidireccional inhibitorio conectado entre diversas áreas del SNC. Las BZD potencian la acción inhibitoria mediada por el GABA. Los receptores de las BZD se distribuyen por todo el cerebro y la médula espinal; también se encuentran en las glándulas adrenales, riñones, glándula pineal y plaquetas.

[editar] Historia

La primera BZD fue el clordiazepóxido, sintetizada en 1955 por los laboratorios Roche en Nutley, Nueva Jersey; y comericalizada a partir 1957. Otra de las sustancias más antiguas de este grupo es el meprobamato . Éstas se recetaron ampliamente para dolencias relacionadas con el estrés durante los años sesenta y setenta. En 1977, por ejemplo, en EE.UU. se fabricaron 800 toneladas de BZD. Estas drogas se preferían a los barbitúricos porque tenían un menor potencial de adicción y efectos secundarios relativamente menores. Pero la principal ventaja de las BZD es su gran margen de seguridad terapéutica. Sin embargo, efectos secundarios como la somnoloencia, la ataxia, la confusión, el vértigo, son habituales. Además, se ha establecido que su uso prolongado produce dependencia. Otros ejemplos de BZD son: alprazolam, lorazepam, bromazepam, flunitrazepam, oxazepam.

[editar] Drogas y posología

Advertencia: Wikipedia no da consejos médicos. Si usted cree que puede requerir tratamiento, por favor consulte a su médico.

Droga	Marcas registradas*	semivida de eliminación (h) [metabolito activo]**	Efectos centrales	Dosis aproximada equivalente***
Alprazolam	Xanax, Xanor, Tafil, Alprox	6-12 h	ansiolítico	1 mg
Bromazepam	Lexotan, Lexomil, Somalium, Bromam	10-20 h	ansiolítico	5-6 mg
Chlordiazepoxide	Librium, Tropium, Risolid, Klopoxid	5-30 h [36-200 h]	ansiolítico	25 mg
Cinolazepam	Gerodorm	9 h	sedante	?
Clobazam	Frisium	12-60 hours	ansiolítico, anticonvulsivo	20 mg
Clonazepam	Klonopin, Klonapin, Rivotril	18-50 h	ansiolítico, anticonvulsante	0,5 mg
Clorazepate	Tranxene	[36-100 h]	ansiolítico, anticonvulsivo	15 mg
Diazepam	Valium, Apzepam, Stesolid, Apozepam, Hexalid, Valaxona	20-100 h [36-200]	ansiolítico	10 mg
Estazolam	ProSom	10-24 h	hipnótico	1-2 mg
Flunitrazepam	Rohypnol, Fluscand, Flunipam, Ronal	18-26 h [36-200 h]	hipnótico	1 mg
Flurazepam	Dalmane	[40-250 h]	hipnótico	15-30 mg
Halazepam	Paxipam	[30-100 h]	ansiolítico	20 mg
Ketazolam	Anxon	2 h	ansiolítico	15-30 mg
Loprazolam	Dormonoct	6-12 h	hipnótico	1-2 mg
Lorazepam	Ativan, Temesta, Lorabenz	10-20 h	ansiolítico	1 mg
Lormetazepam	Noctamid, Pronoctan	10-12 h	hipnótico	1-2 mg
Medazepam	Nobrium	36-200 h	ansiolítico	10 mg
Midazolam	Versed, Hypnovel	3 h (1,8-6 h)	ansiolítico	?
Nitrazepam	Mogadon, Apodorm, Pacisyn, Dumolid	15-38 h	hipnótico	10 mg
Nordazepam	Madar, Stilny	50-120 h	ansiolítico	10 mg
Oxazepam	Serax, Serenid, Serepax, Sobril, Oxascand, Alopam, Oxabenz, Oxapax	4-15 h	ansiolítico	20 mg
Prazepam	Centrax	[36-200 h]	ansiolítico	10-20 mg
Quazepam	Doral	25-100 h	hipnótico	20 mg
Temazepam	Restoril, Normison, Euhypnos	8-22 h	hipnótico	20 mg
Tetrazepam	Myolastan	3-26 h	Relajante esqueleto-muscular	?
Triazolam	Halcion, Rilamir	2 h	hipnótico	0,5 mg
DMCM	?	?	ansiogénico, convulsivot	no usdo terapéuticamente

*No figuran todas las marcas registradas. Lista no taxativa.

[editar] Usos terapéuticos

Esta familia incluye gran cantidad de moléculas que comparten estas propiedades; terapéuticamente, se les ha asignado usos específicos, de acuerdo a las ventajas relativas que puedan mostrar unas respecto de otras. Por ejemplo, el clonazepam tiene un perfil muy eficaz como ansiolítico en el tratamiento de trastornos de pánico o ansiedad generalizada, además del uso tradicional como anticonvulsivo. El hecho de que sus propiedades hipnóticas, miorrelajantes y amnésicas sean relativamente más débiles que entre las otras benzodiazepinas, le confiere un perfil de efectos secundarios mejor tolerado cuando se utiliza como ansiolítico o anticonvulsivo. Por eso tiene esas indicaciones, mientras que, como miorrelajante, por ejemplo, suele optarse por el diazepam. Tanto el clonazepam como el diazepam son drogas con una semivida de eliminación prolongada (más de 24 horas).

La larga permanencia de las BZD en los tejidos puede representar un problema. El diazepam, por ejemplo, puede alcanzar semividas de eliminación superiores a las 100 horas. Incluso en caso de perfecto funcionamiento visceral, muchas BZD se transforman en DMD (dimetildiazepina), que posee una semivida de 70 horas. En particular, en caso de embarazo, aunque se interrumpa el uso, la concentración de la droga en plasma seguirá siendo elevada por varias semanas después de la concepción.

Para el tratamiento del insomnio a corto plazo suele recurrirse a BZD de acción corta y ultra-corta, que promuevan una rápida conciliación del sueño (efectos hipnóticos), pero tengan una semivida relativamente breve en el organismo, de modo que no produzcan somnolencia residual al día siguiente, como el triazolam o el midazolam. Actualmente, tiende a utilizarse en estos casos una nueva clase de drogas hipnóticas, relacionadas funcionalmente con las benzodiazepinas, que incluyen al zolpidem, la zopiclona y el zaleplón.

[editar] Bibliografía

Gerada C, Ashworth M. ABC of mental health. Addiction and dependence--I: Illicit drugs. BMJ 1997;315:297-300. Fulltext. PMID 9274553. (en inglés)
Sternbach LH. The discovery of librium. Agents Actions 1972;2:193-6. PMID 4557348 (en inglés)