Prostaglandin

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Prostaglandin ist ein Sammelbegriff für Gewebshormone, die chemisch aus mehrfach ungesättigten Fettsäuren gebildet werden - die einzelnen Vertreter sind eine Unterklasse der Eikosanoide.

Wichtigste Quelle ist die Arachidonsäure (C20:4), die über Phospholipase A2 (PLA2) aus Phospholipiden freigesetzt wird. PLA2 spaltet Acylgruppen vom C2 des Glycerinrestes ab (siehe auch: second messenger).

Chemisches Grundgerüst der Prostaglandine ist die Prostansäure, eine Carbonsäure mit 20 C- Atomen. Man unterscheidet mehrere Gruppen von Prostaglandinen, welche sich durch den Oxidationsgrad der C-Atome 9 und 11 unterscheiden: Diketone, Diole, Ketole. Ferner sind zahlreiche Untergruppen bekannt. Die Zahl der im Molekül vorhandenen Doppelbindungen wird durch einen Index am Gruppennamen angegeben.

[Bearbeiten] Entdeckung

Bereits um 1933 wurde durch Goldblatt und Ulf von Euler vasoaktive Eigenschaften von Bestandteilen humanen Spermas beschrieben. Die (namensgebende) Annahme, dass diese Substanzen der Prostatadrüse entstammen, erwies sich als falsch. 1962 isolierten Bengt Samuelsson et al. kristallisierbare Derivate, nach ihrer Löslichkeit als PGE (Ether-löslich) bzw. PGF (Fosfat-löslich; schwedische Schreibweise) klassifiziert *J Biol Chem. 1962 Sep;237:3005-6.

[Bearbeiten] Wirkungen

Prostaglandine modulieren Second-Messenger-Systeme. Ihre Wirkung ist überaus divers. Das Schlüsselenzym ihrer Synthese, Cyclooxygenase, ist durch Acetylsalicylsäure (z. B. Aspirin) und viele andere Schmerzmittel hemmbar. Aspirinwirkungen (Schmerzbekämpfung, Gerinnungshemmung, Entzündungshemmung, Fiebersenkung) mögen als Hinweis auf die Wirkungsvielfalt dienen. Auch Cortisol mindert die Wirkung der Prostaglandinsynthese, und zwar indem durch Hemmung der Phospholipase A2 die Freisetzung der Vorstufe (Arachidonsäure) von Prostaglandinen und Leukotrienen vermindert wird. Forscher aus Großbritannien und Südafrika haben festgestellt, daß Prostaglandin als Botenstoff sowohl das Zellwachstum als auch die Angiogenese verstärkt. In diesem Zusammenhang stellten sie fest, daß das im männlichen Sperma enthaltene Prostaglandin Zervix-CA fördern könne. Zervix-Tumorzellen bilden besonders viele Prostagladin-Rezeptoren aus, um sich die wachstumsfördernden Eigenschaften zunutze machen zu können. Grundsätzlich bildet auch das weibliche Geschlechtsorgan Prostaglandine; die im männlichen Sperma enthaltene Konzentration sei allerdings tausendmal höher. Folglich sei Sperma für Frauen mit entsprechender Diathese zu Zervix-CA ein gewisser Risikofaktor (ÄZ, 14. September 2006, S.4).

[Bearbeiten] Anwendung

Prostaglandine werden in der Augenheilkunde in Form von Wirkstoffanteilen in Augentropfen (z. B. Xalatan, Travatan, Lumigan) angewendet, um Glaukome (Grünen Star) zu behandeln.

In der Angiologie (Gefäßmedizin) werden Prostaglandine als vasoaktive Substanzen zur Verbesserung der Durchblutung bei problematischen arteriellen Gefäßverschlüssen eingesetzt. Hauptvertreter sind dabei Prostaglandin E1 (Alprostadil "Prostavasin (R)") und Prostazyklin ("Iloprost (R)").

In der Gastroenterologie wird das Prostaglandin Misoprostol zur Prävention von Magenschleimhautschäden bei Langzeiteinnahme nichtsteroidaler Antiphlogistika eingesetzt.

In der Pränatalmedizin wird Prostaglandin zur Auslösung von Wehen eingesetzt um eine Geburt einzuleiten. Dies kann zum einen nötig sein, wenn der eigentliche Geburtstermin deutlich überschritten wurde, sodass es zu einer Gefährdung des ungeborenen Kindes kommen könnte. Zum anderen wird Prostaglandin zur Weheneinleitung eingesetzt, um bei einem Schwangerschaftsabbruch in vergleichsweise späten Schwangerschaftsstadien (Spätabbruch) eine künstliche Fehl- bzw. Totgeburt einzuleiten.

In vielen Geburtskliniken und -häusern gibt es für werdende Eltern in einem besonderes dafür hergerichteten ruhigen Zimmer die Möglichkeit durch Geschlechtsverkehr die Wehentätigkeit auf natürliche Weise auszulösen, da das Sperma des Mannes geeignete Mengen Prostaglandine enthält. Eine geburtsauslösende Wirkung ist im Allgemeinen aber nur bei einer geburtsbereiten Gebärmutter zu erwarten, also recht kurz vor dem durch den Frauenarzt ausgerechneten Geburtstermin. In jedem Fall sollte mit dem betreuenden Frauenarzt oder der Hebamme Rücksprache gehalten werden, um mögliche Risikofaktoren bei Geschlechtsverkehr in der Schwangerschaft auszuschließen. Im Allgemeinen vertreten viele Geburtshelfer heute jedoch die Meinung, dass dies generell eine die Geburt positiv unterstützende Methode ist, da der Geschlechtsakt als solcher schon das Gewebe der Vagina dehnt und dabei gut durchblutet wird. Zudem wirken die Kontraktionen der Gebärmutter bei einem Orgasmus krampflösend und entspannend und die Wehentätigkeit wird somit erleichtert.

Die Hemmung der Cyclooxygenase ist für die Lebensdauer der Thrombozyten irreversibel, d.h. das Enzym wird zerstört. Die Prostaglandinsynthese durch die COX wird u.a. für die Thrombozytenaggregation (Blutplättchen für die Blutgerinnung) benötigt. So ist der "blutverdünnende" Effekt des Aspirins zu erklären.