AMPA-Rezeptor
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AMPA-Rezeptoren bilden neben NMDA-Rezeptoren und Kainat-Rezeptoren eine Untergruppe der Glutamat-Rezeptoren und sind die verbreitetsten Neurotransmitter-Rezeptoren im Zentralnervensystem. Sie bilden Kationenkanäle, die die schnelle Komponente des postsynaptischen Stroms vermitteln. Ihre Aktivierung ruft Leitfähigkeitsänderungen in der postsynaptischen Membran für eine Dauer von wenigen Millisekunden hervor. Ihren Namen verdanken die AMPA-Rezeptoren dem synthetischen Agonisten AMPA (α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-Propionsäure; engl. acid), mit dem sie spezifisch aktiviert werden können.
AMPA-Rezeptoren sind aus vier Untereinheiten mit einem Molekülgewicht von je ca. 100 kDa aufgebaut. Die Sequenzähnlichkeit zwischen den Untereinheiten beträgt etwa 70%. Es gibt vier verschiedene AMPA-Rezeptor-Untereinheiten, die mit GluR1-4, mitunter auch mit GluRA-D, bezeichnet werden.
Die einzelne Untereinheit besteht aus rund 900 Aminosäuren. Der N-Terminus des Proteins liegt dabei extrazellulär, der C-Terminus intrazellulär. Die Polypeptidkette durchquert die Membran drei Mal und bildet in der Membran von der intrazellulären Seite her eine Schleife. Die Schleifen der vier Untereinheiten bilden gemeinsam den Ionenkanal (s. Abb.1).
Die GluR-Untereinheiten kommen in jeweils zwei Formen, den sogenannten "Flip"- oder "Flop"-Formen, vor. Sie unterschieden sich durch die Ab- bzw. Anwesenheit eines alternativ gespleißten Exons. Es resultiert in 38 Aminosäureresten, die der letzten Transmembrandomäne vorangestellt sind. Die Flip-Formen der GluR-Untereinheiten bedingen einen langsamer desensitisierenden Strom durch den AMPA-Rezeptor als die Flop-Formen.
Die Ionenspezifität der AMPA-Rezeptoren (d. h. ihre relative Leitfähigkeit für Natrium-, Kalium- oder Calcium-Ionen) hängt von der Kombination der Untereinheiten, aus denen sie zusammengesetzt sind, ab. Im Gegensatz zu GluR2 sind GluR1, GluR3 und GluR4 generell permeabel für Calcium-Ionen. Die GluR2-Untereinheit ist nur dann permeabel für Calcium-Ionen, wenn in der zweiten Transmembrandomäne Glutamin gegen Arginin durch das Enzym Adenosindeaminase ausgetauscht wird. In der Regel sind GluR2 enthaltende AMPA-Rezeptoren nicht permeabel für Calcium-Ionen.
Die GluR2-Untereinheit ist auch für die Beziehung zwischen Membranpotential und Strom durch den AMPA-Rezeptor bedeutsam. Der Strom durch Rezeptoren ohne GluR2 ist auswärts rektifizierend. Das bedeutet, dass nur bei negativen Werten des Membranpotentials ein Strom durch den Ionenkanal fließt, nicht jedoch bei positiven. In Anwesenheit von GluR2 ist die Strom-Spannungs-Beziehung von AMPA-Rezeptoren dagegen linear.
AMPA-Rezeptoren sind wichtig für die synaptische Plastizität. An vielen Synapsen, wie z. B. im Hippokampus oder im Kleinhirn, wird die Dichte der AMPA-Rezeptoren in der postsynaptischen Membran abhängig von der Aktivität der Synapse reguliert. Weniger AMPA-Rezeptoren bedeuten dabei eine Abnahme der Übertragungsstärke, mehr eine Zunahme derselben.
