Ацетилхолін

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.

Хімічна речовина ацетилхолін, часто скорочуєма як ACh, була першим знайденим нейротрансмітером. Він є хімічним передавачем як у периферичній нервовій системі (ПНС або PNS) так і у центральній нервовій системі (ЦНС або CNS) у багатьох організмах, включаючи людину.

Зміст 1 Хімія 2 Місця виділення 3 Фармакологія 3.1 Агоністи ACh рецепторів 3.2 Антагоністи ACh рецепторів 4 Джерела 5 Ресурси Інтернет

[ред.] Хімія

Ацетилхолін це естер оцтової кислоти та холіну з хімічною формулою CH₃COOCH₂CH₂N⁺(CH₃)₃.

Структура відважена систематичним ім’ям, 2-(ацетілоксі)-N,N,N-триметилетанамін (2-(acetyloxy-N,N,N-trimethylethanaminium).

Ацетилхолін (ACh) був вперше розпізнаний у 1914ому році Генрі Халлетом Дейлом по його дії на серцеву тканину. Він був підтверджений як нейротрансмітер Отто Леві хто спершу дав йому ім’я вагусштоф (vagusstoff) тому, що він виділявся з вагусного нерва. Вони обидва отримали Нобелівську премію з медицини за свою роботу у 1936му році.

Подальша робота показала, що зв’язування ацетилхоліну з ацетилхоліновим рецептором на волокна посмугованих м’язів, відчинювала канали у мембрані. Іони натрію замів заходили до м’язової клітки, стімулюючи м’язове скорочення. Ацетилхолін також використовується у мозку , де він визиває збуджуючі дії. Залізи що отримують імпульси від парасимпатичної частини автономної нервової системи стимулюються таким же чином.

Ацетилхолін синтезується в деяких нейронах за допомогою ензиму холінацетилтрансфераза з речовин холін та ацетил-КоА. Органічни з’єднання ртурі мають високу властивість до сульфогидрільних груп, що пояснює їх ефект блокування роботи ензима холінацетилтрансферази. Це This блокування може привести до ацетилхолінової недостачі, та потім і наслідки на роботу м’язів.

Звичайно, ензим ацетилхолілестераза перетворює іцетилхолін на неактивні метаболіти холін та ацетат. Різкий ефект нервних агентів викликаються із-за блокування цього ензиму, приводячи у результаті до безперервної стимуляції м’язів, заліз та центральної нервової системи. Деякі інсектициди ефективні тому, що вони блокують цей ензим у комахa. З другого боку, тому, що недостача ацетилхоліну у мозку асоціюється з хворобою Альцгеймера, деякі ліки що блокують ацетилхолілестеразу використовуються у лікуванні цієї хвороби.

[ред.] Місця виділення

Ацетилхолін виділяється в:

• ЦНС нейронах у трьох ключових зонах
  • Дорсолатеральний міст, який має багато цілій у всьому мозку та включений у ШРО сон
  • Базальний передній мозок, основне джерело холінершічної іннервації кортекса, беручий участь у полегшенні навчання
  • середній септим (лат. septum pellucidum), що проектується більшістю на лімбічну систему, та може визивають ритмічну активацію у гіпокампусі, важливу для навчання
  • багато асоціативних нейронів базальних гангліїв також холінергичні
• деякі нейрони ПНС, включаючи
  • моторні нейрони (соматичної нервової системи), визиваючі скорочення посмугованих м’язів
  • автономна нервова система:
    • пре- та пост-ганглійні парасимпатичні нейрони
    • преганглійні симпатичні нейрони (татакож постганглійні судомоторні нейрони, тобто ті, що контролюють виділення поту)

Токсин ботуліну подавляє виділення ацетилхоліну, а отрута паука чорна вдова має зворотний ефект.

[ред.] Фармакологія

Існують два основних класи ацетилхолінових рецепторів (AChR), Нікотиновий (nAChR) та мускариновий (mAChR). Вони так названі за ім’ям лігандів, використаних щоб знайти ці рецептори. Нікотинові AChRи є Іонотропними рецепторами пропускаючи іони натрія, [калія та хлору. Вони стимулюються нікотином та блокуються отруєю курари. Усі периферійні AChRи нікотинові, наприклад, ті що у серці чи на нейром'язових з’єднаннях. Вони також знайдені у мозку, але в невеликому числі.

Мускаринові рецептори метаботропні, належать до класу G-протеїнів та діють на протязі довшого часу. Вини стимулюються мускарином, та блокуються атропіном, отруєю беладони. Екстракти цієї рослини містять цю речовину, та її дія на мускаринові AChRи що визивають розширення зіниці раніше застосувалися у багатьох європейських країнах. Тепер, ACh інколи використовується при хірургії катаракти щоб визвати швидке звуження зірниці. Він повинен бути доставлений інтраокулярно тому, що холинестераза рогової оболонки метаболізую Ach з поверхні до того як вона може продіфудірувати в око. Він продається під торговельною маркою Міокол-Е (Miochol-E, CIBA Vision). Східні ліки використовується щоб визвати мідріаз (розширення зірниці) при кардіопульмонарної реанімації (CPR) та багатьох інших ситуаціях.

Захворювання myasthenia gravis, характеризоване слабістю м’язів та втомою, трапиться коли тіло невідповідно виробляє антітела проти ацетилхолінових рецепторів, та томі подавляє відповідну передачу ацетилхолінових сигналів. Ліки що конкурентро блокують ацетилхолінестеразу (тобто неогістимін та прогістамін) ефективні проти цього захворювання.

Блокування, перешкоджання чи симулювання дії ацетилхоліну широко використовується в медицині. Інгібітори холінестерази зрощують дію ацетилхоліну затримуючи його розпад; деякі векористовуються як нервні агенти або пестіциди. Клінично вони використовуються щоб звернути дію м’язових релаксантів, щоб лікувати myasthenia gravis та хворобу Альцгеймера (рівастігмін, що підвищує холінергічну активність к мозку).

[ред.] Агоністи ACh рецепторів

• карбакол
• суберилхолін

[ред.] Антагоністи ACh рецепторів

• суругатоксін
• тріметафан
• мекамиламін

[ред.] Джерела

• Brenner, G. M. (2000). Pharmacology. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company. ISBN 0-7216-7757-6
• Canadian Pharmacists Association (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (25th ed.). Toronto, ON: Webcom. ISBN 0-919115-76-4
• Carlson, NR (2001). Physiology of Behavior-7th ed. Needham Heights, MA: Allyn and Bacon. ISBN 0-205-30840-6

[ред.] Ресурси Інтернет

• Текст з Університету Толедо
• Текст з Університету Вашингтона (Ст. Луїс)